熱性けいれんで、ジアゼパム坐剤を安全に使う～投与方法・順番・間隔～

Ana

ジアゼパム坐剤とアセトアミノフェン坐剤が併用されていました。

順番など、保護者に伝えるべきポイントはありますか？

薬剤師

ジアゼパム坐剤の投与が必要な患児には、基本、1度の発熱に2度投与することになります。

投与の順番によっては効果発現への影響があることが知られています。

今日は、ジアゼパム坐剤にスポットを当てて、しっかり説明ができるように復習しましょう。

Ana

はい、よろしくお願いします！

はじめに

熱性けいれんの服薬指導では、薬そのものだけでなく、「いつ使うのか」「どの坐剤を先に使うのか」「どのくらい間隔を空けるのか」まで説明する必要があります。

特に、ジアゼパム坐剤とアセトアミノフェン坐剤（解熱鎮痛薬坐剤）が同時に処方されている場合は、坐剤を固める土台となる成分である「基剤」の違いを理解しておくことが重要です。

再発予防目的のジアゼパム坐剤投与について、服薬指導で押さえておきたい基本事項を整理します。

以下は、ガイドライン上で提示されている投与方法です。

ただし、投与期間については強いエビデンスがあるわけではなく、あくまで臨床的な目安とされています。

また、2回目の投与時に体温が下がっている場合の対応は、医師によって異なることがあるため、のちほど詳しく紹介します。

日本で使われているジアゼパム坐剤（0.4〜0.5 mg/kg）を8時間間隔で2回投与することで、薬の効果が期待できる血中濃度を初回投与後24時間維持できると考えられています。

熱性けいれんの多くが発熱後24時間以内、または発熱前を含む時間帯に起こりやすいとされています。

この24時間をカバーする投与プランが設定されている、という整理です。

ただし、鎮静やふらつきなどの副反応には注意が必要です。

こうした鎮静によって、髄膜炎や脳炎・脳症といった重篤な疾患との区別（鑑別）が難しくなる可能性がある点も、保護者への説明では意識しておきたいポイントです。

なお、ジアゼパム坐剤の使用目的については、別記事にて記載してますので、参考にしてください。

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ジアゼパム坐剤とアセトアミノフェン坐剤を併用する場合、投与する順番と間隔が重要とされています。

基本的な順番は次のとおりです。

熱が上がってきた段階で、まずジアゼパム坐剤を使用し、その後アセトアミノフェン坐剤を使用する、という形で覚えると整理しやすくなります。

武井研二ほかの報告（日本小児科学会雑誌、100：1347-1355、1996）では、ジアゼパム坐剤を単独で使用した場合と、アセトアミノフェン坐剤を先に使用してからジアゼパム坐剤を使用した場合が比較されています。

結論から言うと、併用時にはジアゼパムの吸収が遅れたり、不十分になったりする可能性がある、という報告です。

具体的には、併用時にジアゼパムの最高血中濃度がおよそ半分程度まで低下したこと、また最高血中濃度に到達するまでの時間も数倍に延長していたことが報告されています。

なぜ順番が問題になるのでしょうか。

坐剤の基剤には、大きく分けて油脂性基剤と水溶性基剤があります。

この基剤の違いが、坐剤を併用するときの「順番」と「間隔」に関係します。

基剤	性質	融点の目安	放出のしくみ	代表的な医薬品
ハードファット（油脂性基剤の一種）	油脂性	37.0〜39.0℃	体温で融解	アセトアミノフェン坐剤
マクロゴール（水溶性基剤の一種）	水溶性	50.0〜60.0℃	水分で溶解	ジアゼパム坐剤

つまり、今回のケースでは「アセトアミノフェン坐剤＝油脂性基剤」、「ジアゼパム＝水溶性基剤」という組み合わせです。

≪アセトアミノフェン坐薬を先に投与した場合≫

直腸内では、次のような流れが考えられます。

油脂性坐剤を先に入れる：体温によって基剤が融解
油脂性基剤が直腸内に残った状態で水溶性坐剤を入れる
水溶性坐剤が溶ける：直腸内の分泌液（水分）によって溶解
油脂性基剤との相互作用が生じる：水溶性坐剤の主成分の一部が、先に直腸内に残っている油脂性基剤に取り込まれることで、吸収が遅れたり不十分になったりすると考えられています。